【鹊华百家】肿瘤免疫治疗的优势与挑战

传统的肿瘤治疗方法多以肿瘤细胞本身为直接靶标，通过手术、放化疗等手段直接杀伤或清除肿瘤，实现治疗目标。存在毒副作用大、特异性靶点难以获得等诸多困难。肿瘤免疫治疗基于患者自身免疫系统，通过增强机体的抗肿瘤免疫应答，对抗肿瘤逃逸机制从而杀伤肿瘤，在降低治疗脱靶效应和毒副作用的同时显著提升了治疗效果。肿瘤免疫治疗前景广阔，既往基础研究和临床试验表明其对于多种类型的肿瘤治疗产生了十分积极的影响，并且取得了突破性进展。首先，免疫检查点抑制剂被广泛应用于临床治疗，2018年诺贝尔生理或医学奖也授予了该领域的研究者；其次，一些新兴的免疫治疗方法如肿瘤疫苗、过继性细胞免疫疗法如嵌合抗原受体修饰的T细胞疗法（CART）、T细胞受体（TCR）疗法等也显示了广泛的应用前景。

肿瘤免疫治疗技术发展迅猛，但仍有问题亟待解决。以免疫检查点抑制剂为例，临床研究和治疗结果显示，有相当一部分患者对于其治疗无响应，或者治疗效果不佳，总体有效率不足30%，亟待提高。一方面，实体瘤的特殊免疫微环境的组成和个体差异可显著影响治疗效果；另一方面，对于肿瘤免疫治疗的耐药机制研究尚不明确，患者发生耐药后的治疗选择少、预后差。此外，肿瘤免疫治疗相关的副作用也愈来愈受到关注，随着基因工程技术的不断创新，以CART为代表的过继性细胞免疫疗法一度给人们带来令人欣喜的研究成果，在血液系统肿瘤的治疗中展现了较好的疗效。然而，由于成本高、易造成自身免疫损伤和T细胞突变，以及在实体肿瘤中效果不佳等原因，其进一步的临床转化也面临严峻考验。

肿瘤免疫治疗已在多种类型的肿瘤治疗中取得突破性进展，但目前仍存在获益患者比例低、整体疗效差等问题。因此，需要进一步深入研究肿瘤免疫调控，特别是免疫逃逸机制，利用二代、三代测序等高通量、高精度的技术手段，发现个性化生物标志物，探索更有效的联合治疗策略，实现对肿瘤的精准打击，使更多患者从中获益。

参考文献：

[1]宗春燕,沈键锋.免疫治疗能否治愈肿瘤?[J].上海交通大学学报,2021,55(S1):53-54.

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肿瘤免疫治疗的优势与挑战

来源｜“张伟中医大讲堂”公众号

技术｜郭晓硕

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