北中医研究团队在中药配伍减毒物质基础研究中取得新进展

近日，北京中医药大学生命科学学院徐安龙教授团队和中药学院雷海民研究员团队合作在美国化学会主办期刊ACS Applied Materials & Interfaces（Q1区，IF 9.2）在线发表了题为“Berberine-Based Heterogeneous Linear Supramolecules Neutralized the Acute Nephrotoxicity of Aristolochic Acid by the Self-Assembly Strategy”的研究论文。

有毒中药在中医临床上的使用屡见不鲜，在中医药配伍理论指导下，对有毒中药进行合理配伍可以显著降低其毒副作用。研究团队前期研究发现部分中药复方在水煎煮过程中有效成分在弱键诱导下可以发生自组装，从而对有效成分在体内的吸收、代谢和毒副作用等产生影响。马兜铃酸问题是影响中药行业发展的热点问题之一，其代谢产物马兜铃内酰胺具有显著肝肾毒性，当前我国已制定针对中药马兜铃酸含量的严格限量标准。该研究发现马兜铃酸可以与小檗碱在水煎煮过程中自组装形成稳定的超分子结构，该结构可以阻断马兜铃酸的毒性基团硝基和羟基的环化形成马兜铃内酰胺氮离子，从而抑制其形成毒性代谢产物马兜铃内酰胺；小鼠肾脏转录组分析结合组织病理学分析发现，该超分子结构能够有效中和马兜铃酸对肾脏TNF-NFκB等炎症相关通路以及PI3K-AKT等肿瘤发生相关通路的激活作用，防止急性肾损伤以及肾癌的发生；肠道菌群分析表明该超分子结构还能够显著抑制马兜铃酸导致肠道菌群失衡的副作用。该研究结果从新的视角揭示了中药配伍的科学内涵，提示配伍理论指导下合理用药可以有效降低含马兜铃酸中药的用药风险；同时从中医药理论和中医临床用药实践出发，为有毒中药科学监管提供新的思路。

本文第一作者为王鹏龙教授、黄光瑞教授、甄建华助理研究员和硕士研究生郭文博，通讯作者为雷海民研究员和徐安龙教授。该研究依托北京中医药大学中药监管科学研究院、国家药品监督管理局中医药研究与评价重点实验室以及北京市高精尖学科系统中药学和中医生命科学，并得到国家重点研发计划（2019YFC1710104）、国家自然科学基金 (No. 82073974和 No. 81603256)、北京市科技新星(No. Z201100006820026)、北京市自然科学基金面上项目（No. 7202116）、中华中医药学会青年人才托举项目（CACM-2018-QNRC2-B08）、北京中医药大学杰出青年基金和岐黄创新团队（BUCM-2019-JCRC002和2019-JYB-TD005）的资助。

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来源｜中药学院

排版 | 宋之璇

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